pISSN: 1229-6538
eISSN: 2383-5699
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Relationship between Age-Related Macular Degeneration and Hyperuricemia Based on the 7th and 8th Korea National Health and Nutrition Examination Survey
Korean J Geriatr Gerontol 2023 Dec;24(3):104-114
Published online December 30, 2023;  https://doi.org/10.15656/kjcg.2023.24.3.104
Copyright © 2023 The Korean Academy of Clinical Geriatrics.

Sunmi Kim1,2

1Department of Family Medicine, Kangwon National University College of Medicine, Chuncheon; 2Department of Family Medicine, Kangwon National University Hospital, Chuncheon, Korea
Correspondence to: Sunmi Kim, Department of Family Medicine, Kangwon National University Hospital, Kangwon National University College of Medicine, 156 Baengnyeong-ro, Chuncheon 24289, Korea. E-mail: arpsm800@gmail.com
Received November 1, 2023; Revised November 22, 2023; Accepted November 27, 2023.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
 Abstract
Background: Previous studies on the relationship between serum uric acid levels and age-related macular degeneration have shown inconsistent and conflicting results. This study aimed to evaluate the association of age-related macular degeneration with serum uric acid levels and hyperuricemia in females and males.
Methods: Multiple linear and logistic regression models were applied to data from the 7th and 8th Korea National Health and Nutrition Examination Survey to evaluate the association of age-related macular degeneration with serum uric acid levels and hyperuricemia, adjusting for potential confounding factors in females and males aged 40 years or older.
Results: A total of 6,936 females and 5,773 males were included in the study. With adjustments for confounding factors, a mean serum uric acid level in males with age-related macular degeneration was 0.20 mg/dL lower (95% confidence interval, 0.10-0.29) than that in males without age-related macular degeneration (P<0.001). Moreover, the odds of age-related macular degeneration was significantly lower in males with hyperuricemia than in those without hyperuricemia (adjusted odds ratio, 0.70 [95% confidence interval, 0.54-0.90]; P=0.006). When analyzed separately by age group in females and males, this inverse association was particularly evident in males aged less than 60 years and those aged 80 years or more.
Conclusion: These findings provide evidence of an inverse association of age-related macular degeneration with serum uric acid levels and hyperuricemia, particularly in males.
Keywords : Hyperuricemia, Macular degeneration, Uric acid
서 론

나이관련황반변성은 주로 고령층에서 발생하여 실명을 유발할 수 있는 심각한 질환이다[1]. 아직까지 그 원인이 명확히 밝혀져 있지 않지만 산화스트레스나 염증이 질환 발생에 기여할 것으로 생각된다[1,2]. 주요 위험인자로는 연령, 유전적 요인, 흡연, 대사증후군 등이 있는데, 요산과의 관련성에 대해서는 상반된 견해가 존재한다[1,2].

요산이 나이관련황반변성을 유발하는 요인이라는 주장이 제기되기도 하는 반면[2], 일부에서는 요산이 나이관련황반변성의 치료에 활용될 가능성을 주장하기도 한다[1]. 전자의 경우 요산이 망막색소상피세포 내에서 결정을 형성하거나 레닌-안지오텐신 경로의 활성화 등을 통하여 염증을 유발함으로써 나이관련황반변성을 유발할 것이라고 주장한다[2]. 후자의 경우는 나이관련황반변성에서 산화스트레스가 중요한 역할을 수행하며, 나이관련황반변성이 항산화 물질의 감소와 관련되어 있으므로, 대표적인 항산화 물질인 요산이 나이관련황반변성을 치료하는 데 유용할 수 있다고 주장한다[1].

아직 이러한 두 견해 중 어느 쪽이 더 합당한지에 대해서는 명확한 결론이 없는 실정이다. 이에 저자는 이번 연구를 통해 나이관련황반변성이 있는 경우와 없는 경우 혈청 요산 농도에 유의한 차이가 있는지, 그리고 나이관련황반변성과 고요산혈증 사이에 연관성이 있는지에 대해 확인하고자 하였다.

대상 및 방법

1. 연구 대상

국민건강영양조사에서는 제7기 2차 연도인 2017년 4월부터 제8기 2차 연도인 2020년까지 40세 이상의 대상자에게 안검사를 시행하였으며, 제8기 3차 연도인 2021년에는 10세부터 59세까지의 대상자에게 안검사를 시행하였다. 또한 그 기간 해당 대상자들에 대해 혈청 요산 농도의 측정 또한 이루어졌다. 이에 이번 연구는 2017년부터 2021년까지 시행된 제7기 및 제8기 국민건강영양조사 결과를 이용하였다. 또한 나이관련황반변성이 주로 고령층에서 발생한다는 점을 고려하여, 과거 연구에서와 같이 40세 이상인 참가자를 대상으로 연구를 시행하였다[3]. 이에 해당하는 대상자 중 연구에서 사용되는 자료에 결측이 있었던 참가자를 제외하고 남은 12,709명을 대상으로 분석을 시행하였다(Figure 1). 본 연구는 헬싱키 선언의 윤리 기준을 준수하여 시행되었으며, 강원대학교병원 생명의학연구윤리심의위원회의 심의면제 승인(KNUH-2023-09-010)을 받았다.

Figure 1. Flowchart of the study population. AMD, age-related macular degeneration

2. 변수 정의

제7기 및 제8기 국민건강영양조사 안검사에서는 시력검사, 안압 검사, 무산동 안저검사, 빛간섭단층촬영 등이 시행되었는데, 나이관련황반변성 유무는 안검사에서 얻어진 안저 사진 및 빛간섭단층촬영 결과를 안과의사 및 망막 전문가가 판독하여 결정되었으며, 그 결과가 자료에 제공되어 있으므로 이를 이용하여 분류하였다[4,5]. 고요산혈증은 기존 연구에서와 같이 여성은 6.0 mg/dL 초과, 남성은 7.0 mg/dL 초과의 혈청 요산 농도를 보일 경우로 정의하였다[6]. 연령은 60세 및 80세를 기준으로 세 군으로 분류하였고[7], 교육 수준은 졸업 학력을 기준으로, 가구소득은 4분위수를 기준으로 하여 각각 네 군으로 구분하였다. 알코올 섭취량을 구하기 위해 이전 연구에서 사용되었던 방법을 적용하였는데[8], 보다 정확한 계산을 위해 한 번에 술을 마시는 양이 10잔 이상일 때 정확한 잔의 수를 사용하였다. 이를 이용하여 음주량은 하루 알코올 섭취량이 0 g, 0 g 초과 16 g 미만, 16 g 이상 40 g 이하, 40 g 초과인 경우로 구분하였다[9]. 흡연의 경우 평생 흡연량이 100개비보다 적으면 비흡연자, 과거에 피웠고 현재는 피우지 않으면 과거 흡연자, 현재 피우고 있으면 현재 흡연자로 분류하였다[10]. 신체활동은 국제신체활동설문(Global Physical Activity Questionnaire) 기준에 따라 계산하였으며, 이전 연구의 방식대로 낮음, 중간, 높음으로 범주화하였다[11]. 근력운동은 이전 연구의 방식대로 매주 근력운동을 하는 날의 수가 0, 1-3, 4 이상인 경우로 분류하였다[12]. 복부비만은 허리둘레를 기준으로 남성은 90 cm 이상, 여성은 85 cm 이상인 경우로 정의하였다[13]. 공복혈당 상승의 기준은 100 mg/dL 이상, 높은 중성지방은 혈청 농도 150 mg/dL 이상, 낮은 고밀도지단백콜레스테롤은 여자의 경우 50 mg/dL 이하, 남자의 경우 40 mg/dL 이하로 정의하였다[13]. 혈압 상승은 수축기 130 mmHg 이상 또는 이완기 85 mmHg 이상인 경우로 정의하였다[13]. 사구체여과율은 연령, 성별, 혈청 크레아티닌 농도로부터 기존 공식에 의해 mL/min/1.73 m2 단위로 계산하였으며[14], 과거 연구에서와 같이 60 미만, 60 이상 90 미만, 90 이상으로 분류하였다[15].

3. 통계 분석

국민건강영양조사가 다단계 층화집락 확률추출법으로 설계된 표본조사라는 점을 감안하여 자료 분석 과정에서는 조사된 표본의 집락, 층화, 가중치 영향을 모두 고려할 수 있는 복합표본분석 방법이 적용되었다. 또한 남성과 여성 간에 혈청 요산 농도의 분포가 다르다는 점을 감안하여 연구 대상자를 남성과 여성으로 나누어 각각에서 연관성 분석을 시행하였다.

전체적인 자료 변수들의 분포를 제시하기 위해 각 변수에 대해 범주별 백분율 빈도를 구하고 표준오차도 함께 제공하였다. 그리고 Rao-Scott의 조정된 Pearson 카이제곱 검정을 이용하여 각 변수와 고요산혈증과의 연관성 검정을 수행하였다.

평균 혈청 요산 농도와 각 요인의 연관성 분석을 위해 종속변수가 혈청 요산 농도인 선형회귀분석을 수행하였다. 독립변수로써 나이관련황반변성 및 잠재적 교란 요인들(연령, 교육 수준, 가구소득, 음주량, 흡연, 신체활동, 근력운동, 복부비만, 공복혈당 상승, 높은 중성지방, 낮은 고밀도지단백콜레스테롤, 혈압 상승, 사구체여과율) 각각을 사용하는 단순 선형회귀모형 및 전체를 사용하는 다중 선형회귀모형을 모두 적합하였으며, 적합된 중회귀모형을 이용하여 혈청 요산 농도의 주변평균을 추정하였다. 또한 연령에 따라 나이관련황반변성과 혈청 요산 농도와의 연관성이 달라지는지를 확인하기 위해, 앞서 적합된 중회귀모형에 연령과 나이관련황반변성의 상호작용 항을 추가하여 그 유의성을 확인하였으며, 남녀 각각에서 세 연령군마다 종속변수가 혈청 요산 농도, 독립변수가 나이관련황반변성 및 연령을 제외한 잠재적 교란 요인들인 다중 선형회귀모형을 모두 적합하였고, 적합된 중회귀모형을 이용하여 혈청 요산 농도의 주변평균을 추정하였다.

나이관련황반변성과 각 요인의 연관성 분석을 위해 종속변수가 나이관련황반변성 유무인 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 선형회귀분석에서와 마찬가지로 독립변수로써 고요산혈증 및 잠재적 교란요인들 각각을 사용하는 단순 로지스틱 회귀모형 및 전체를 사용하는 다중 로지스틱 회귀모형을 모두 적합하였다. 또한 연령에 따라 고요산혈증과 나이관련황반변성과의 연관성이 달라지는지를 확인하기 위해, 앞서 적합된 다중 로지스틱 회귀모형에 연령과 고요산혈증의 상호작용 항을 추가하여 그 유의성을 확인하였으며, 남녀 각각에서 세 연령군마다 종속변수가 나이관련황반변성, 독립변수가 고요산혈증 및 연령을 제외한 잠재적 교란 요인들인 다중 로지스틱 회귀모형을 모두 적합하였다.

통계 분석은 모두 R version 4.2.3 (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)으로 시행되었으며, 통계적 유의성은 양측 유의확률 0.05 미만을 기준으로 하였다.

결 과

분석 대상 중 여성은 6,936명, 남성은 5,773명이었고, 이들의 임상적 특징은 Table 1에 요약되어 있다. 여성에서 나이관련황반변성의 빈도는 고요산혈증이 없는 경우 11.6% (표준오차 0.5%), 고요산혈증이 있는 경우 13.8% (표준오차 1.6%)로 둘 사이의 차이는 유의하지 않았다(P=0.147). 그러나 남성의 경우 나이관련황반변성의 빈도는 고요산혈증이 없는 경우 14.5% (표준오차 0.6%), 고요산혈증이 있는 경우 10.3% (표준오차 1.1%)로 고요산혈증이 있는 경우 나이관련황반변성의 빈도가 유의하게 낮았다(P=0.001).

Table 1 . Demographic and clinical characteristics of the study population.

TotalFemaleMale
HyperuricemiaPHyperuricemiaP
NoYesNoYes
Total
N12,7096,4624744,785988
Percent100.093.7±0.36.3±0.382.7±0.617.3±0.6
Age (year)<0.0010.003
40 to <6070.3±0.769.0±0.956.2±2.771.4±0.876.6±1.5
60 to <8027.0±0.727.9±0.835.3±2.626.6±0.821.5±1.5
≥802.7±0.23.2±0.38.4±1.32.0±0.21.9±0.4
Education<0.0010.477
Elementary school or less15.2±0.520.0±0.831.9±2.410.0±0.58.9±0.9
Middle school10.3±0.410.6±0.514.1±1.910.0±0.59.0±1.1
High school35.9±0.637.1±0.829.5±2.635.4±0.935.0±1.8
College or above38.6±0.932.3±0.924.5±2.444.7±1.147.1±1.9
Household income<0.0010.862
Low14.1±0.516.3±0.726.2±2.311.4±0.611.7±1.1
Mid-low22.6±0.623.1±0.727.7±2.522.0±0.720.7±1.6
Mid-high28.9±0.628.1±0.718.9±2.030.2±0.830.0±1.8
High34.4±0.832.5±0.927.2±2.536.5±1.037.5±1.9
Alcohol intake (g/day)<0.001<0.001
012.4±0.420.2±0.624.6±2.25.1±0.42.7±0.6
<1666.1±0.574.1±0.662.3±2.559.9±0.855.5±1.8
16-4013.0±0.44.3±0.38.7±1.520.4±0.724.3±1.6
>408.5±0.31.4±0.24.4±1.214.6±0.617.5±1.4
Smoking<0.0010.094
Never smoked53.1±0.590.3±0.484.9±2.018.6±0.715.1±1.4
Ex-smoker25.0±0.45.1±0.35.9±1.343.6±0.846.1±1.9
Current smoker21.8±0.54.6±0.39.3±1.537.8±0.938.8±1.8
Physical activity0.4870.715
Low65.3±0.666.9±0.768.8±2.563.7±0.864.0±1.8
Moderate26.8±0.527.5±0.727.0±2.526.3±0.825.2±1.6
High7.8±0.35.6±0.34.2±1.010.0±0.510.8±1.2
Resistance exercise (/week)0.2690.881
0 times74.7±0.582.3±0.685.4±1.967.2±0.867.2±1.7
1-3 times14.4±0.411.1±0.58.3±1.517.7±0.718.2±1.4
≥4 times10.9±0.36.6±0.36.2±1.415.1±0.614.6±1.3
Abdominal obesity<0.001<0.001
No64.1±0.570.5±0.742.0±2.762.2±0.847.9±1.8
Yes35.9±0.529.5±0.758.0±2.737.8±0.852.1±1.8
Elevated fasting glucose<0.0010.103
No55.2±0.564.7±0.747.4±2.647.7±0.944.3±1.9
Yes44.8±0.535.3±0.752.6±2.652.3±0.955.7±1.9
High triglycerides<0.001<0.001
No66.7±0.579.6±0.655.2±2.659.8±0.837.3±1.8
Yes33.3±0.520.4±0.644.8±2.640.2±0.862.7±1.8
Low HDL-cholesterol<0.001<0.001
No67.3±0.563.4±0.846.9±2.774.0±0.862.5±1.8
Yes32.7±0.536.6±0.853.1±2.726.0±0.837.5±1.8
Elevated blood pressure<0.001<0.001
No65.1±0.670.5±0.759.8±2.662.4±0.851.7±1.9
Yes34.9±0.629.5±0.740.2±2.637.6±0.848.3±1.9
Estimated GFR*<0.001<0.001
≥9059.1±0.665.7±0.838.3±2.857.1±0.941.9±1.9
60 to <9038.6±0.633.1±0.746.3±2.641.2±0.951.3±1.9
<602.3±0.11.1±0.215.3±1.81.7±0.26.8±0.8
AMD0.1470.001
No87.2±0.488.4±0.586.2±1.685.5±0.689.7±1.1
Yes12.8±0.411.6±0.513.8±1.614.5±0.610.3±1.1

Data are expressed as estimates of percentage±standard errors. *Estimated GFR are represented in units of mL/min/1.73 m2. P values were calculated by Pearson chi square test with Rao-Scott adjustment. HDL, high-density lipoprotein; GFR, glomerular filtration rates; AMD, age-related macular degeneration..



상자 그림을 이용하여 나이관련황반변성이 있는 경우와 없는 경우 혈청 요산 농도의 분포를 나타내 보면, 여성과 달리 남성에서는 나이관련황반변성이 있는 경우 혈청 요산 농도가 낮은 경향을 보였다(Figure 2). 그러나 연령군별로 나누어 보면 여성에서도 연령이 높아지면 나이관련황반변성이 있는 경우 혈청 요산 농도가 낮은 경향을 보였다.

Figure 2. Distributions of serum uric acid levels in female and male participants with and without AMD. AMD, age-related macular degeneration

혈청 요산 농도에 대한 단순 선형회귀분석 결과에서도(Table 2), 여성의 경우에는 나이관련황반변성 유무에 따라 평균 혈청 요산 농도에 유의한 차이가 없었던 반면(P=0.874), 남성에서는 나이관련황반변성이 있는 경우가 없는 경우보다 평균 혈청 요산 농도가 0.26 (95% 신뢰구간 0.16-0.36) mg/dL 더 낮았다(P<0.001).

Table 2 . Factors associated with serum uric acid level in female and male participants.

FemaleMale
Simple linear regressionMultiple linear regressionSimple linear regressionMultiple linear regression
Mean difference (95% CI)PAdjusted mean difference (95% CI)PMean difference (95% CI)PAdjusted mean difference (95% CI)P
AMD
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes0.01 (−0.07 to 0.09)0.874−0.06 (−0.13 to 0.02)0.153−0.26 (−0.36 to −0.16)<0.001−0.20 (−0.29 to −0.10)<0.001
Age (year)
40 to <60Reference-Reference-Reference-Reference-
60 to <800.14 (0.08-0.20)<0.001−0.02 (−0.10 to 0.05)0.519−0.23 (−0.31 to −0.15)<0.001−0.24 (−0.33 to −0.16)<0.001
≥800.37 (0.20-0.55)<0.0010.02 (−0.15 to 0.19)0.813−0.38 (−0.64 to −0.12)0.004−0.53 (−0.81 to −0.26)<0.001
Education
Elementary school or lessReference-Reference-Reference-Reference-
Middle school−0.02 (−0.12 to 0.08)0.6350.15 (0.05-0.24)0.0020.09 (−0.08 to 0.25)0.3180.01 (−0.15 to 0.16)0.920
High school−0.12 (−0.19 to −0.04)0.0020.13 (0.04-0.21)0.0040.21 (0.08-0.34)0.0020.06 (−0.06 to 0.19)0.321
College or above−0.20 (−0.27 to −0.13)<0.0010.13 (0.03-0.23)0.0100.34 (0.21-0.47)<0.0010.16 (0.03-0.29)0.016
Household income
LowReference-Reference-Reference-Reference-
Mid-low−0.10 (−0.19 to −0.01)0.0290.02 (−0.07 to 0.11)0.622−0.02 (−0.16 to 0.12)0.788−0.10 (−0.23 to 0.04)0.157
Mid-high−0.13 (−0.21 to −0.05)0.0020.03 (−0.06 to 0.11)0.5540.05 (−0.08 to 0.19)0.444−0.08 (−0.21 to 0.05)0.237
High−0.13 (−0.21 to −0.05)0.0020.06 (−0.02 to 0.15)0.1560.13 (0.01-0.26)0.037−0.07 (−0.20 to 0.06)0.305
Alcohol intake (g/day)
0Reference-Reference-Reference-Reference-
<16−0.03 (−0.10 to 0.03)0.3500.11 (0.04-0.17)0.0010.37 (0.20-0.54)<0.0010.26 (0.09-0.42)0.002
16-400.28 (0.14-0.43)<0.0010.36 (0.22-0.51)<0.0010.57 (0.39-0.75)<0.0010.45 (0.27-0.63)<0.001
>400.44 (0.13-0.75)0.0060.47 (0.18-0.75)0.0010.55 (0.35-0.75)<0.0010.46 (0.25-0.66)<0.001
Smoking
Never smokedReference-Reference-Reference-Reference-
Ex-smoker0.15 (0.02-0.27)0.0250.09 (−0.02 to 0.21)0.1160.19 (0.09-0.29)<0.0010.11 (0.01-0.21)0.028
Current smoker0.24 (0.10-0.38)0.0010.15 (0.02-0.27)0.0260.13 (0.02-0.24)0.0210.01 (−0.10 to 0.12)0.844
Physical activity
LowReference-Reference-Reference-Reference-
Moderate−0.02 (−0.08 to 0.04)0.5150.04 (−0.01 to 0.10)0.1380.04 (−0.05 to 0.13)0.3520.04 (−0.05 to 0.13)0.378
High−0.13 (−0.26 to −0.01)0.031−0.04 (−0.15 to 0.07)0.4870.06 (−0.07 to 0.20)0.3760.06 (−0.07 to 0.19)0.390
Resistance exercise (/week)
0 timesReference-Reference-Reference-Reference-
1-3 times−0.06 (−0.15 to 0.02)0.1470.03 (−0.06 to 0.11)0.5460.04 (−0.07 to 0.14)0.4720.01 (−0.09 to 0.11)0.853
≥4 times−0.03 (−0.14 to 0.09)0.6360.01 (−0.09 to 0.11)0.8600.01 (−0.09 to 0.12)0.8110.07 (−0.04 to 0.17)0.209
Abdominal obesity
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes0.50 (0.44-0.57)<0.0010.37 (0.31-0.43)<0.0010.36 (0.28-0.44)<0.0010.23 (0.16-0.31)<0.001
Elevated fasting glucose
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes0.26 (0.20-0.32)<0.0010.07 (0.01-0.13)0.0140.00 (−0.08 to 0.08)0.980−0.14 (−0.22 to −0.07)<0.001
High triglycerides
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes0.50 (0.43-0.57)<0.0010.33 (0.26-0.39)<0.0010.49 (0.41-0.58)<0.0010.38 (0.29-0.47)<0.001
Low HDL-cholesterol
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes0.31 (0.25-0.36)<0.0010.14 (0.08-0.19)<0.0010.26 (0.17-0.35)<0.0010.13 (0.03-0.22)0.008
Elevated blood pressure
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes0.19 (0.13-0.26)<0.0010.07 (0.01-0.13)0.0340.26 (0.18-0.34)<0.0010.16 (0.08-0.24)<0.001
Estimated GFR*
≥90Reference-Reference-Reference-Reference-
60 to <900.41 (0.36-0.47)<0.0010.42 (0.37-0.47)<0.0010.41 (0.33-0.49)<0.0010.46 (0.38-0.53)<0.001
<601.77 (1.52-2.01)<0.0011.70 (1.45-1.96)<0.0011.34 (1.08-1.61)<0.0011.54 (1.29-1.80)<0.001

*Estimated GFR are represented in units of mL/min/1.73 m2. P values were obtained by linear regression model for complex survey design. AMD, age-related macular degeneration; HDL, high-density lipoprotein; GFR, glomerular filtration rates..



교란 변수들(연령, 교육 수준, 가구소득, 음주량, 흡연, 신체활동, 근력운동, 복부비만, 공복혈당 상승, 높은 중성지방, 낮은 고밀도지단백콜레스테롤, 혈압 상승, 사구체여과율)을 보정한 결과를 얻기 위해 시행된 다중 선형회귀분석에서도 마찬가지의 양상을 보였다(Table 2, Figure 3). 잠재적 교란 요인을 보정한 혈청 요산 농도의 추정주변평균은 나이관련황반변성이 있는 여성에서는 4.41 (95% 신뢰구간 4.34-4.49) mg/dL이고 없는 여성에서는 4.47 (95% 신뢰구간 4.44-4.50) mg/dL로, 이들 사이에 유의한 차이는 없었다(P=0.153). 반면에 남성에서는 잠재적 교란 요인을 보정할 경우 혈청 요산 농도의 추정주변평균이 나이관련황반변성이 있을 때 5.71 (95% 신뢰구간 5.62-5.80) mg/dL이고 없을 때 5.91 (95% 신뢰구간 5.86-5.95) mg/dL로, 나이관련황반변성이 있는 남성이 없는 남성에 비해 유의하게 낮았다(평균 차이 0.20 [95% 신뢰구간 0.10-0.29] mg/dL, P<0.001).

Figure 3. Estimated marginal mean serum uric acid levels in female and male participants with and without AMD. The error bars represent 95% confidence intervals. AMD, age-related macular degeneration

연령에 따라 나이관련황반변성과 혈청 요산 농도와의 연관성이 달라지는지를 확인하기 위해, 앞서 적합된 중회귀모형에 연령과 나이관련황반변성의 상호작용 항을 추가하여 그 유의성을 확인한 결과, 여성(P=0.031)과 남성(P=0.001) 모두에서 상호작용 항이 통계적으로 유의하였다. 즉, 여성과 남성 모두 나이관련황반변성과 혈청 요산 농도와의 연관성이 연령에 따라 달라짐을 확인할 수 있었다. 이에 남녀 각각에서 세 연령군마다 혈청 요산 농도에 대한 다중 선형회귀분석을 시행한 결과, 여성의 경우 60세 이상 80세 미만 연령군(P=0.002)에서, 남성의 경우 60세 미만(P<0.001) 및 80세 이상(P<0.001) 연령군에서, 나이관련황반변성이 있는 경우에 없는 경우보다 평균 혈청 요산 농도가 유의하게 낮았다(Table 3, Figure 3).

Table 3 . The estimated marginal mean serum uric acid levels (mg/dL) and their differences in each age and sex group.

SexAge (year)Age-related macular degenerationDifference*P
No*Yes*
Female
<604.41 (4.37-4.44)4.48 (4.34-4.61)0.07 (−0.07 to 0.20)0.335
60 to <804.58 (4.53-4.64)4.43 (4.35-4.52)−0.15 (−0.25 to −0.06)0.002
≥804.84 (4.64-5.05)4.65 (4.41-4.90)−0.19 (−0.47 to 0.09)0.176
Male
<605.98 (5.92-6.03)5.67 (5.54-5.80)−0.31 (−0.45 to −0.17)<0.001
60 to <805.72 (5.65-5.79)5.71 (5.59-5.84)−0.01 (−0.15 to 0.14)0.924
≥805.81 (5.52-6.11)5.00 (4.68-5.33)−0.81 (−1.23 to −0.39)<0.001

*Estimates (95% confidence interval). Values are based on multiple linear regression models for complex survey design with adjustment for education, household income, alcohol intake, smoking, physical activity, resistance exercise, abdominal obesity, elevated fasting glucose, high triglycerides, low high-density lipoprotein-cholesterol, elevated blood pressure, and estimated glomerular filtration rates..



나이관련황반변성 유무에 대한 단순 로지스틱 회귀분석 결과, 고요산혈증이 있는 여성과 없는 여성 간에는 나이관련황반변성 빈도에 유의한 차이가 없었다(오즈비 1.23 [95% 신뢰구간 0.93-1.62], P=0.147). 반면에 고요산혈증이 있는 남성은 없는 남성보다 나이관련황반변성의 빈도가 유의하게 낮았다(오즈비 0.68 [95% 신뢰구간 0.53-0.86], P=0.001) (Table 4).

Table 4 . Factors associated with age-related macular degeneration in female and male participants.

FemaleMale
Simple logistic regressionMultiple logistic regressionSimple logistic regressionMultiple logistic regression
Odds ratio (95% CI)PAdjusted odds ratio (95% CI)POdds ratio (95% CI)PAdjusted odds ratio (95% CI)P
Hyperuricemia
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes1.23 (0.93-1.62)0.1470.97 (0.71-1.32)0.8320.68 (0.53-0.86)0.0010.70 (0.54-0.90)0.006
Age (year)
40 to <60Reference-Reference-Reference-Reference-
60 to <804.93 (4.11-5.91)<0.0013.58 (2.78-4.61)<0.0013.18 (2.67-3.78)<0.0012.60 (2.08-3.24)<0.001
≥806.89 (4.93-9.62)<0.0014.27 (2.80-6.51)<0.0014.26 (2.99-6.06)<0.0013.15 (2.08-4.79)<0.001
Education
Elementary school or lessReference-Reference-Reference-Reference-
Middle school0.80 (0.62-1.02)0.0741.28 (0.96-1.70)0.0950.74 (0.56-0.98)0.0340.95 (0.70-1.28)0.727
High school0.39 (0.32-0.47)<0.0011.06 (0.80-1.39)0.7000.55 (0.44-0.70)<0.0010.96 (0.72-1.26)0.749
College or above0.19 (0.15-0.25)<0.0010.60 (0.42-0.87)0.0060.33 (0.26-0.42)<0.0010.65 (0.48-0.88)0.005
Household income
LowReference-Reference-Reference-Reference-
Mid-low0.54 (0.43-0.67)<0.0010.89 (0.70-1.12)0.3200.65 (0.51-0.83)0.0010.86 (0.66-1.12)0.271
Mid-high0.37 (0.30-0.47)<0.0010.83 (0.64-1.09)0.1770.59 (0.45-0.76)<0.0011.00 (0.75-1.35)0.978
High0.37 (0.29-0.46)<0.0011.01 (0.77-1.33)0.9170.45 (0.35-0.59)<0.0010.86 (0.64-1.16)0.332
Alcohol intake (g/day)
0Reference-Reference-Reference-Reference-
<160.43 (0.36-0.52)<0.0010.81 (0.67-0.98)0.0270.59 (0.43-0.82)0.0020.76 (0.53-1.08)0.127
16-400.16 (0.08-0.30)<0.0010.35 (0.18-0.71)0.0040.60 (0.42-0.86)0.0050.81 (0.55-1.20)0.289
>400.12 (0.04-0.39)<0.0010.25 (0.07-0.88)0.0310.54 (0.37-0.78)0.0010.77 (0.51-1.16)0.213
Smoking
Never smokedReference-Reference-Reference-Reference-
Ex-smoker0.48 (0.29-0.82)0.0070.71 (0.41-1.26)0.2451.26 (1.00-1.58)0.0501.24 (0.97-1.58)0.081
Current smoker0.51 (0.32-0.83)0.0060.85 (0.49-1.45)0.5410.93 (0.73-1.18)0.5371.12 (0.87-1.45)0.389
Physical activity
LowReference-Reference-Reference-Reference-
Moderate0.85 (0.70-1.02)0.0850.95 (0.78-1.16)0.5931.09 (0.91-1.31)0.3471.13 (0.94-1.37)0.183
High0.43 (0.28-0.66)<0.0010.64 (0.41-1.01)0.0581.01 (0.75-1.36)0.9541.19 (0.87-1.63)0.268
Resistance exercise (/week)
0 timesReference-Reference-Reference-Reference-
1-3 times0.69 (0.51-0.94)0.0201.03 (0.74-1.44)0.8600.74 (0.58-0.94)0.0150.82 (0.64-1.05)0.122
≥4 times1.01 (0.74-1.39)0.9481.13 (0.82-1.56)0.4401.32 (1.07-1.64)0.0111.14 (0.90-1.44)0.281
Abdominal obesity
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes1.42 (1.20-1.69)<0.0010.91 (0.75-1.12)0.3750.91 (0.76-1.09)0.3270.92 (0.76-1.11)0.380
Elevated fasting glucose
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes1.37 (1.17-1.60)<0.0011.04 (0.88-1.24)0.6541.03 (0.87-1.22)0.7450.94 (0.78-1.12)0.487
High triglycerides
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes1.05 (0.86-1.28)0.6120.91 (0.73-1.14)0.4210.76 (0.63-0.92)0.0040.95 (0.78-1.16)0.625
Low HDL-cholesterol
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes1.27 (1.08-1.49)0.0040.94 (0.78-1.12)0.4860.91 (0.75-1.10)0.3080.91 (0.75-1.12)0.388
Elevated blood pressure
NoReference-Reference-Reference-Reference-
Yes1.98 (1.67-2.35)<0.0011.30 (1.08-1.58)0.0071.14 (0.97-1.35)0.1201.12 (0.94-1.34)0.210
Estimated GFR*
≥90Reference-Reference-Reference-Reference-
60 to <901.43 (1.22-1.68)<0.0010.94 (0.79-1.12)0.5031.25 (1.05-1.48)0.0101.10 (0.92-1.33)0.293
<603.49 (2.42-5.05)<0.0011.32 (0.88-1.98)0.1862.32 (1.56-3.45)<0.0011.40 (0.88-2.23)0.152

*Estimated GFR are represented in units of mL/min/1.73 m2. P values were obtained by logistic regression model for complex survey design. HDL, high-density lipoprotein; GFR, glomerular filtration rates..



선형회귀분석에서와 마찬가지로 교란 변수들을 보정한 결과를 얻기 위해 시행된 다중 로지스틱 회귀분석에서도 일관된 결과가 얻어졌다. 잠재적 교란 요인에 대한 보정이 이루어진 경우에도 고요산혈증이 있는 여성과 없는 여성 간에는 나이관련황반변성 빈도에 유의한 차이가 없었다(보정된 오즈비 0.97 [95% 신뢰구간 0.71-1.32], P=0.832). 반면에 고요산혈증이 있는 남성은 없는 남성보다 나이관련황반변성의 빈도가 유의하게 낮았다(보정된 오즈비 0.70 [95% 신뢰구간 0.54-0.90], P=0.006) (Table 4).

연령에 따라 고요산혈증과 나이관련황반변성과의 연관성이 달라지는지를 확인하기 위해, 앞서 적합된 다중 로지스틱 회귀모형에 연령과 고요산혈증의 상호작용 항을 추가하여 그 유의성을 확인한 결과, 여성(P=0.785)에서는 상호작용 항이 유의하지 않았던 반면, 남성(P=0.008)에서는 유의하였다. 즉, 남성에서는 고요산혈증과 나이관련황반변성의 연관성이 연령에 따라 달라지지만, 여성에서는 그렇지 않았다. 실제 남녀 각각에서 세 연령군마다 나이관련황반변성에 대한 다중 로지스틱 회귀분석을 시행한 결과, 남성의 경우 60세 미만(P=0.003) 및 80세 이상(P=0.005) 연령군에서 고요산혈증이 있는 경우에 없는 경우보다 나이관련황반변성의 빈도가 유의하게 낮았던 반면, 여성에서는 어느 연령군에서도 고요산혈증 유무에 따라 나이관련황반변성 빈도에 유의한 차이가 없었다(Table 5).

Table 5 . Adjusted odds ratios between age-related macular degeneration and hyperuricemia in each age and sex group.

SexAge (year)Adjusted odds ratio (95% confidence interval)P
Female
<601.01 (0.54-1.88)0.968
60 to <800.91 (0.62-1.35)0.644
≥800.87 (0.32-2.39)0.790
Male
<600.54 (0.36-0.81)0.003
60 to <801.06 (0.74-1.52)0.739
≥800.12 (0.03-0.51)0.005

Values are based on multiple logistic regression models for complex survey design that include age-related macular degeneration as the dependent variable and hyperuricemia as the independent variable with adjustment for education, household income, alcohol intake, smoking, physical activity, resistance exercise, abdominal obesity, elevated fasting glucose, high triglycerides, low high-density lipoprotein-cholesterol, elevated blood pressure, and estimated glomerular filtration rates..


고 찰

연구 결과 60세 미만 및 80세 이상의 남성과 60세 이상 80세 미만 여성에서는 나이관련황반변성이 있는 경우 평균 혈청 요산 농도가 더 낮았고, 60세 미만과 80세 이상 남성에서는 고요산혈증이 있을 때 나이관련황반변성의 빈도가 더 낮았다. 이러한 결과는 우리나라 인구 전체로부터 얻어진 확률표본을 분석하여 얻어진 것이므로, 적어도 대한민국 범위 내에서는 일반적으로 확대 적용이 가능하다. 과거 나이관련황반변성과 관련된 여러 요인에 대한 다양한 연구가 보고되어 왔으나[3,16], 혈청 요산과 나이관련황반변성의 관계에 대한 국내 연구 결과는 찾아볼 수 없었다. 또한 혈청 요산과 나이관련황반변성의 관계가 남녀 성별 및 연령에 따라 어떻게 다르게 나타나는지 구분하여 보고된 결과도 찾아볼 수 없었다.

요산과 나이관련황반변성의 연관성에 대한 과거의 연구들은 서로 일관되지 않은 결과를 보였다. Čolak 등[17]은 초기 나이관련황반변성 및 삼출성 나이관련황반변성 모두 정상 대조군에 비해 유의하게 낮은 혈청 요산 농도를 보이지만, 혈청 요산이 높아지면 후기-삼출성 나이관련황반변성의 발생이 증가함을 보고했다. Subramani 등[18]은 대조군과 비교할 때 평균 혈청 요산 농도가 전체 나이관련황반변성 환자군의 경우는 차이가 없으나, 습성 나이관련황반변성 환자군에서는 높아짐을 보고하였다. Patel 등[19]은 전체 나이관련황반변성 환자군 및 습성 나이관련황반변성 환자군 모두 대조군보다 혈청 요산 농도가 높음을 보고하였다. 코호트 연구도 시행되었는데, Singh와 Cleveland [20]는 통풍이 있는 사람에서 나이관련황반변성 발생 위험이 증가함을 보고하였고, Klein 등[21]은 통풍이 있는 사람에서 순수 지도모양위축 및 후기 나이관련황반변성의 위험이 증가함을 보고하였다. 이번 연구는 나이관련황반변성 전체와 혈청 요산과의 관련성을 분석하였으며, 기존 연구에서와 달리 동양인인 우리나라 사람을 대상으로 하였다는 점에서 구별되는 특징을 가진다.

과거 연구들에서 나타난 요산과 나이관련황반변성의 연관성에 대한 상충하는 결과는 신체 내에서 요산이 보여주는 다양한 작용과 관련이 있을 수 있다. 요산은 항산화 물질로 잘 알려져 있지만 환경에 따라서는 오히려 산화 스트레스를 일으키는 물질로도 작용할 수 있다[22]. 실제로 산화 스트레스와 관련이 있는 것으로 알려진 다른 질환들에서도 요산과의 관련성이 정반대로 나타나기도 한다. 다발성 경화증의 경우 혈청 요산 농도가 낮게 나타나지만[23], 대사증후군이나 건선의 경우에는 반대로 혈청 요산 농도가 높아짐이 잘 알려져 있다[24,25]. 나이관련황반변성의 경우에도 요산이 주로 작용하는 방식에 따라 연관성의 양상이 달라질 수도 있으며, 특히 질환의 진행시기에 따라서 요산의 작용이 달라질 가능성도 고려할 수 있다.

이번 연구는 기존 연구에서와 달리 나이관련황반변성과 혈청 요산 농도와의 연관성을 성별과 연령에 따라 나누어 분석하였고, 그 결과 여성보다는 남성, 그중에서도 특히 60세 미만 및 80세 이상 남성에서 뚜렷한 역 연관성을 확인할 수 있었다. 이와 같은 성별, 연령별 차이가 발생하는 원인은 아직 분명치 않아 보인다. 관상동맥질환 같은 다른 질환에서도 요산과의 연관성이 성별에 따라 달라지는 양상을 보이기도 하는데[26], 에스트로겐 같은 성호르몬과의 상호작용이 관련되어 있을 가능성도 있다[16]. 에스트로겐은 혈청 지질을 변화시키고 항산화 작용을 나타낼 수 있다고 생각되는데, 실제 호르몬대체요법을 받은 여성은 나이관련황반변성의 위험이 감소하기도 한다[16]. 요산과 나이관련황반변성 간 관계의 성별, 연령별 차이에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.

이번 연구가 지닌 한계점은 다음과 같다. 우선 이 연구는 국내에서 시행된 대규모 조사 자료만을 분석한 것이므로 결과를 다른 나라에까지 그대로 확대하여 적용하기는 어렵다. 또한 이번 연구에서는 나이관련황반변성의 유무와 혈청 요산 농도와의 관련성을 분석하였을 뿐, 나이관련황반변성의 특정 분류에 대한 분석을 별도로 시행하지는 않았으며, 나이관련황반변성의 중증도는 분석 과정에서 고려되지 않았으므로 향후 이에 대한 추가적인 연구가 필요하다. 또한, 국민건강영양조사는 대규모 조사 사업이어서 모든 참가자에 대해 나이관련황반변성을 정확히 확진하기 어려웠을 수 있으므로, 향후 나이관련황반변성에 대해 보다 정확하고 상세하게 확인할 수 있는 대상자로 추가 연구가 필요하다. 그리고 이 연구는 단면연구로서 대상자를 추적 관찰하며 변화를 관찰하지는 않기 때문에, 그에 대한 분석을 통해 얻은 이번 연구의 결과로는 연관성만 확인이 가능할 뿐이고 인과성에 대한 결론은 얻을 수 없었다.

본 연구의 결과로부터 저자는 일부 성별 및 연령군에서 나이관련황반변성은 혈청 요산 농도 및 고요산혈증과 명확한 역 연관성이 있음을 확인할 수 있었다. 앞으로 추가적인 연구를 통해 이번 연구의 결과가 전 세계적으로도 일관되게 반복해서 얻어지는지, 인과성이 존재하는지 등에 대한 확인이 필요할 것으로 보인다.

FUNDING

None.

CONFLICT OF INTEREST

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

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April 2024, 25 (1)